Botulinum

nabota

Datos del producto

Nombre del producto en inglés NABOTA inj.
Efectos Mejoramiento temporario de las arrugas severas de entrecejas de nivel moderado a serio relacionadas con las actividades del músculo superciliar o del músculo prócer.
Ingrediente principal Toxina botulínica Clostridium tipo A(Ver aparte)—100 un.
Aspecto externo Sustancia seca por congelamiento de color blanco o amarillo claro dentro de una ampolla transparente sin color y al disolverla en una solución salina es un líquido claro y transparente.
Clasificación Medicamento(ETC)

Principales datos

– En 1 ampolla –
Toxina botulínica Clostridium tipo A(Ver aparte) 100 un., 람혈청알부민(생기), Cloruro de sodio(USP)

Mejoramiento temporario de las arrugas severas de entrecejas de nivel moderado a serio relacionadas con las actividades del músculo superciliar(corrugator muscle) o del músculo prócer(procerus muscle) de los adultos entre 20 y 65 años.

[ Arrugas de entrecejas ]

Se diluye con una solución salina esterilizada y sin conservante 0.9% hasta obtener 100U/2.5 mL (4U/0.1 mL). Con una aguja de inyección de ancho 30 se inyecta en total 20U inyectando 0.1 mL en 5 partes en total compuesto por 2 partes para cada músculo superciliar(corrugator muscule) y en 1 parte del músculo prócer(procerus muscle).

Para evitar la contraindicación de caimiento del párpado, se debe evitar la inyección cerca del músculo elevador del párpado superior(levator palpebrae superioris) de los pacientes con un músculo depresor de ceja grande. Al inyectar en el músculo superciliar interno y en el centro de las cejas, se debe hacer en una parte que esté alejado 1cm como mínimo alrededor de los ojos.

Se debe tener precaución de no inyectar este medicamento en los vasos sanguíneos y para evitar la exudación debajo del borde alrededor de los ojos, se debe colocar el dedo pulgar o índice firmemente debajo del borde alrededor de los ojos. Durante la inyección, la aguja debe dirigirse hacia el centro de la parte superior e inyectar una dosis exacta.

Para evitar la contraindicación de caimiento del párpado, se debe evitar la inyección cerca del músculo elevador del párpado superior(levator palpebrae superioris) de los pacientes con un músculo depresor de ceja grande. Al inyectar en el músculo superciliar interno y en el centro de las cejas, se debe hacer en una parte que esté alejado 1cm como mínimo alrededor de los ojos.

Se debe tener precaución de no inyectar este medicamento en los vasos sanguíneos y para evitar la exudación debajo del borde alrededor de los ojos, se debe colocar el dedo pulgar o índice firmemente debajo del borde alrededor de los ojos. Durante la inyección, la aguja debe dirigirse hacia el centro de la parte superior e inyectar una dosis exacta.

El músculo superciliar(Corrugator muscle) y el músculo orbicular de los ojos(Orbicularis oculi muscle) mueven la parte central del frente produciendo las arrugas entre las cejas. El músculo prócer(Procerus muscle) y el músculo depresor superciliar(depressor supercilii muscle) tiran la frente hacia abajo. Por estos músculos se produce el fruncimiento o las arrugas de las cejas. Debido a que la ubicación, el tamaño y el uso de estos músculos son variados para cada uno por lo que la dosis efectiva se debe decidir a través de la observación general de la capacidad del paciente para mover estos músculos superficiales.

El efecto de tratamiento de este medicamento sobre las arrugas entre las cejas se mantiene durante 3-4 meses aproximadamente. La seguridad y la efectividad sobre el uso frecuente de este medicamento no fueron evaluadas en forma clínica por lo que no se recomienda el uso frecuente. Generalmente, el primer uso de la toxina botulínica induce la denervación química(chemical denervation) del músculo inyectado después de 1 o 2 días y se aumenta su intensidad durante la primera semana.

[ Forma de disolución ]

Para disolver este medicamento desecado por congelación se usa la solución salina estarilizada sin usar un conservante. La inyección de cloruro de sodio 0.9% es el disolvente recomendado. En caso de que se generen burbujas o una agitación fuerte similar en este medicamento se degenera por lo que se debe colocar lentamente el disolvente en la ampolla. En caso de que no se coloque el disolvente en la ampolla en el estado de vacío, se debe disponer esta ampolla. Se debe registrar la fecha y la hora de la disolución en la etiqueta y se debe usar dentro de las 24 horas después de la disolución. El líquido disuelto se debe conservar en estado refrigerado (2~8℃). Al disolver este medicamento, debe ser incoloro, transparente y sin materias extrañas. Este medicamento y su líquido diluido no contiene conservante por lo que no se debe usar 1 ampolla en más de 1 paciente.

[ Cuadro de dilución ]
Diluyente agregado (Inyección de cloruro de sodio 0.9%) Concentración del estado de disolución (U/0.1ml)
1.0 ml 10.0 U
2.0 ml 5.0 U
4.0 ml 2.5 U
8.0 ml 1.25 U

Recipiente hermético, conservación refrigerada(2~8℃)

36 meses a partir de la fecha de fabricación

Datos detallados

1. Advertencias

La sustancia efectiva de este medicamento es una toxina botulínica de tipo A que se produce a partir de la bacteria Clostridium Botilinum por lo que se debe tener en cuenta las precauciones del uso y cumplir fielmente la dosis y la forma de uso. El médico que suministre el medicamento debe entender suficientemente sobre la estructura anatómica de la raíz nerviosa y alrededor de los ojos, los cambios anatómicos por las operaciones quirúrgicas anteriores, el método estándar de electromiograma, etc.
No se debe exceder la dosis y la cantidad de administración recomendada.

A. Expansión a larga distancia de los efectos de la toxina

La toxina botulínica puede provocar una intoxicación botulínica expandiéndose desde la parte inyectada a otras partes. Pueden producirse los efectos tales como el debilitamiento acelerado de los músculos, pérdida del vigor, ronquera, discapacidad del lenguaje, tartamudeo, pérdida del control de la vejiga urinaria, disfagia, diplopia, visión turbia, decaimiento de los párpados, etc. Las síntomas como la dispnea o la disfagia pueden amenazar la mida y realmente hay reporte de casos de fallecimiento por la expansión de la toxina. Especialmente los niños con tratamiento de la parálisis cerebral espasmósdica pertenecen al grupo de alto riesgo. Pero también puede presentar las mismas síntomas también en los casos de adultos con tratamientos para la parálisis cerebral espasmósdica u otras síntomas. Hubo casos de reacciones contrarias como las anteriores al administrar una dosis menor que la necesaria para el tratamiento de la distonia del músculo cervical

B. Reacción hipersensible

Se reportaron infrecuentes reacciones hipersensible severas o inmediatas sobre otros medicamentos de toxina botulínica. Estas reacciones fueron la anafilaxia, urticarias, inflamación de tejidos blandos, dispnea, etc. Como un ejemplo de anafilaxia es el caso del uso de la Lidocaína como como solvente pero la sustancia causante no fue aclarada confiablemente. En caso de ocurrir estas reacciones después de la administración de este medicamento, se debe detener inmediatamente la administración y tomar las medidas apropiadas.

C. En caso de contar con una enfermedad de raíz nerviosa

Con una dosis normal del medicamento de toxina botulínica en los pacientes con enfermedades de nervios motores periféricos(por ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica, neuropatía motriz) o enfermedades de raís nerviosa(por ejemplo, miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton) se puede aumentar los riesgos de ocurrir las reacciones claras en todo el cuerpo incluyendo la disfagia, la dificultad para respirar, etc. Según las bibliografías clínicas, en caso de administrar la toxina botulínica a los pacientes con enfermedades de raíz nerviosa que sepa o no su estado, se reportaron severas reacciones hipersensibles con una dosis normal. En estos casos, algunos sufrieron de disfagia durante varios meses por lo que fue necesario el uso del tubo gástrico.

D. Disfagia

La disfagia es una síntoma rara que se reporta frecuentemente en los tratamientos a los pacientes con enfermedades de nervios motores periféricos con todas las toxinas botulínicas. Entre estos pacientes, raramente se presentaron disfagias severas con necesidad de uso de tubo gástrico. Hubo reportes de casos de fallecimiento por neumonía de deglución después de presentarse la disfagia.

E. Se reportaron raramente las reacciones adversas en el sistema circulatorio incluyendo la arritmia y el infarto de miocardio por la administración de otros medicamentos de toxina botulínica y algunas de ellas fueron letales. De ellos, algunos poseían causas principales de riesgo previamente incluyendo las enfermedades del sistema circulatorio.

F. En caso de aplicar otros medicamentos de toxina botulínica en el tratamiento de estrabismo, se produce la hermorragia retrobulbar que pone el riesgo en la circulación de la retina por la introducción de la aguja de jeringa alrededor de los ojos. Se recomienda la instalación de un dispositivo adecuado para reducir la presión ocular alrededor de los ojos que son fáciles de recibir la influencia. Para diagnosticar esta situación se debe usar un método de examen oftalmoscópico. Se puede producir la desorientación espacial, la visión doble, el past-pointing induciendo la parálisis de uno o más músculo extraocular.

G. Espasmo del párpado

Después de inyectar el medicamento de toxina botulínica en el músculo orbicular de los párpados, especialmente en los pacientes con problemas en el 7° nervio, se reduce el parpadeo produciéndose la exposición, la deficiencia continua del tejido epitelial y úlcera de la córnea. Debido a estos efectos en el globo ocular afásico que necesita el transplante de la córnea en otros medicamentos de toxina botulínica se produjeron casos de la perforación de la córnea que se necesitó el transplante de la córnea. En caso de tener un antecedente quirúrgico, se debe realizar un examen cuidadoso sobre la sensibilidad de la córnea y se puede reducir el daño de la extrofia del párpado evitando la inyección en los párpados. Se necesita un tratamiento perfecto en todos los defectos del tejido epitelial de la córnea. Como tratamiento se encuentran las gotas, las cremas de protección, las lentes blandas o los parches de protección.

H. Imposibilidad de sustitución mutua

Debido a que es distinto el contenido de toxina para cada medicamento de toxina botulínica, la unidad de un producto no puede ser convertida como unidad de otro producto.

I. Inyección dentro o alrededor de la estructura anatómicamente débil

Se debe tener cuidado al inyectar dentro o alrededor de la estructura anatómicamente débil. Se reportaron casos de daño severo incluyendo los resultados mortales en caso de inyectar otros medicamentos de toxina botulínica en la glándula salival, alrededor de la boca/lengua/faringe, esófago y estómago. Algunos pacientes presentaban anteriormente síntomas de disfagia o debilidades similares(No se establecieron la seguridad y la efectividad de los síntomas de adaptación incluyendo a estas partes inyectadas). En caso de inyectar otros medicamentos de toxina botulínica en el tórax, se reportaron casos de pneumotórax relacionado con el proceso de la inyección. Se requiere precaución al inyectar en las partes cercanas a los pulmones, especialmente en el ápice pulmonar.

J. Efectos en las funciones pulmonares durante el tratamiento de espascidad de las extremidades superiores y de hiperactividad neuromuscular del detrusor de los pacientes adultos de enfermedades de los órganos respiratorios

En caso de administrar otros medicamentos de toxina botulínica en los pacientes con espascidad de las extremidades superiores con disfunción en los órganos respiratorios, se reportaron frecuentemente la reducción de las funciones pulmonares (Reducción del volumen de actividad forzada del pulmón[FVC]≥15%) así como en los pacientes con hiperactividad neuromuscular del detrusor también se reportaron la reducción de las funciones pulmonares (Reducción del volumen de actividad forzada del pulmón[FVC]≥15%) al inyectar otros medicamentos de toxina botulínica.

K. Bronquitis e infección respiratoria superior

Entre los pacientes con tratamiento de espascidad de las extremidades superiores, se reportaron más frecuentemente la bronquitis en otros grupos de medicamentos de toxina botulínica que en el grupo de este medicamento. Al tratar la espascidad en los pacientes con las funciones pulmonares reducidas, se reportaron más frecuentemente la infección respiratoria superior en otros grupos de medicamentos de toxina botulínica que en el grupo de este medicamento.

2. No administrar a los siguientes pacientes

A. Pacientes con hiperreacción a los ingredientes de este medicamento

B. Pacientes con disfunción sistémica de la unión neuromuscular(Miastenia grave, síndrome Lambert-Eaton, esclerosis amiotrófica lateral, etc.) – Puede empeorar la enfermedad por la contracción muscular.

C. Paciente con disfunción respiratoria severa durante el uso en la distonia del cuello

D. Embarazadas, mujeres con posibilidad de estar embarazada y madres lactantes

E. Paciente con infección aguda en la vía urinaria y paciente con retención urinaria aguda y que no realiza comúnmente la caterización intermitente de limpieza entre los pacientes con hiperactividad neuromuscular del detrusor.

3. Administrar cuidadosamente a los siguientes pacientes

A. Paciente medicado con relajante muscular(Tubocurarina, Dantrolena Sodium, etc.)– Puede provocar el aumento de la relajación muscular o la aparición de la disfagia

B. Paciente medicado con antibióticos del grupo de Spectinomycin o Aminoglicocyde(Gentamicin Sulfate, Neomycine Sulfate, etc.), antibióticos del grupo de polipéptidos(PolymixinB Sulfate, etc.), antibióticos del grupo de Tetracycline, antibióticos del grupo de Lincosamides, relajante muscular(Baclofen, etc.), anticolinérgicos(Scopolamine butylbromide, Trihexyphenidyl, etc.), medicamentos del grupo de benzamida, etc. que tienen efectos de relajación muscular – Puede provocar el aumento de la relajación muscular o la aparición de la disfagia.

4. Contraindicaciones del medicamento

A. Contenidos generales

Después del tratamiento con la toxina botulínica, se reportaron algunos casos de disfagia, neumonía y/o letargia severa o fallecimiento relacionada con la anafilaxis.

Y se reportaron infrecuentemente las contraindicaciones relacionadas con la circulación incluyendo la arritmia o el infarto de miocardio con resultados faltales a veces. No se verificaron las relaciones de causa-efecto exacta entre estas contraindicaciones y la tocina botulínica.
Se reportaron las siguientes contraindicaciónes en otros medicamentos pero es desconocida(unknown) la relación con la toxina botulínica: Erupción cutánea(incluyendo manchas rojas de diversas formas, erupciones de tipo psoriático), pruritos, reacciones alérgicas

Generalmente aparecen las contraindicaciones dentro de una semana después de la inyección que generalmente son temporales pero pueden continuar durante varios meses. Relacionado con la inyección, pueden ocurrir dolores parciales, dolores por presión, contusiones, estiramiento, inflamación, ardor de la parte inyectada, hipertonia de los músculos de la parte inyectada y a su alrededor. En el debilitamiento parcial de la parte inyectada se refleja la acción farmacológica esperada de la toxina botulínica. Pero el debilitamiento del músculo cercano puede ser por la expansión de la toxina. Después de administrar este medicamiento a los pacientes con espasmo de párpados, distonia cervical hay posibilidades de aparecer el debilitamiento de los músculos alejados de la parte inyectada o una inestabilidad electrofisiolítica(jitter, desorden momentánea de las ondas) no relacionada con un problema electrofisiológico.

B. Arrugas entre las cejas

Se evaluó la seguridad a través de la comparación activa, la doble prueba ciega(prueba clínica sin que lo sepa tanto el paciente como el médico), la asignación al azar en diversos organismos con 268 personas con arrgas entre las cejas de nivel superior a agudo entre 20 y 65 años(135 personas del grupo de prueba de este medicamento, 133 personas del grupo de comparación de botox). Se verificaron las contraindicaciones en el 20.00% del grupo de prueba y en el 18.05% del grupo de comparación.

La mayoría de los síntomas fueron leves y no hubo síntomas graves. Las contraindicaciones reportadas con más de 1% en el grupo de prueba de este medicamento se pueden clasificar de la siguiente manerá según la frecuencia: Decaimiento de los párpados(2.22%), asceso de la ceja(1.48%), mareo(1.48%).

5. Precauciones generales

A. Este medicamento contiene albúmina humana proveniente de la sangre humana. Al administrar un medicamento fabricado a partir de la sangre o de la plasma humana no se puede descartar completamente las enfermedades infecciosas por la transmisión de los materiales contagiosas. Este contenido puede corresponder a las sustancias hospitalarias no conocidas hasta el momento. Para reducir estos riesgos de contagio por las sustancias infecciosas, se incluye la ejecución de la clasificación del donante o de la parte donada y el proceso de eliminación y/o desactivación usando un método adecuado de medición entre el proceso de fabricación.

B. No se puede prever el efecto de este medicamento sobre la capacidad de control o de operación de las máquinas debido a la enfermedad que se trata.

C. Arrugas entre las cejas

Al inyectar el medicamento de toxina botulínica en el músculo orbicular, la reducción del parpadeo especialmente en los pacientes con problemas en el 7° nervio, puede producir la exposición, la deficiencia continua del tejido epitelial y úlcera de la córnea. Se debe tener precaución ya que los pacientes con infecciones o enfermedades dérmicas y problemas cutáneas como cicatriz en la parte inyectada, pacientes con antecedentes de tratamiento de cirugía estética facial(cara) (face lifting), implantes permanentes(permanent implant), pacientes con antecedentes clínidos de parálisis de los nervios faciales o de espasmos de párgados o pacientes con dificultad para mejorar suficientemente las arrugas entre las cejas en forma física como estirando las arrugas con las manos fueron exceptuados de la prueba clínica de seguridad y de efectividad de 3° fase.

El intervalo de inyección no debe ser menor a 3 meses y se debe usar la dosis efectiva mínima.

6. Efecto recíproco del medicamento

A. Generalmente, al suministrar el medicamento de toxina botulínica junto al antibiótico del grupo de aminoglucósidos o los medicamentos que impidan la transmisión de músculo/nervio(relajante muscular del grupo tubocurarina), se aumenta el efecto del medicamento de toxina botulínica. Se prohibe el uso continuo con el antibiótico del grupo de aminoglicósido o de espectinomicina..

Se debe usar cuidadosamente el polimixina, el tetraciclina y el lincomicina a los pacientes que usen este medicamento.

B. No se han conocido los efectos en caso de usar con otro serotipo de neurotoxina al mismo tiempo o dentro de varios meses. En caso de usar otra toxina botulínica antes de desaparecer los efectos de la toxina botulínica usado anteriormente se puede empeorar excesivamente el debilitamiento neuromuscular.

7. Uso en embarazadas y en madres lactantes

No hay una investigación adecuada y bien comparativa sobre el efecto de este medicamento en las embarazadas. En caso de inyectar en los músculos durante la generación de los órganos en las ratones y ratas con otro medicamento de toxina botulínica, el NOEL(No Observed Effect Level)fue de 4U/kg, el alto contenido(8 o 16U/kg) presentó la reducción del peso y/o retardo en la osificación. En la investigación de configuración de contenido realizada con los conejos, se presentaron la toxicidad grave de reproducción, el aborto y la deformidad mortal al inyectar todos los dóas 0.125U/kg/día(6~18 días de gestación) y 2U/kg/día(6~13 días de gestación). Se observó que los conejos son las especies más sensibles a este medicamento. En caso de embarzarse después de inyectarse el medicamente puede presentarles a los pacientes los riesgos de aborto o de deformidad mortal observados en los conejos.

No se conoce que la toxina botulínica se secrete en la leche. Como muchos medicamentos se secretan en la leche, se debe observa cuidadosamente al usar el medicamento a las madres lactantes.

No se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo o la lactancia.

8. Uso en los niños

No se ha investigado sobre la seguridad y la efectividad de la reparación de las arrugas entre cejas para los niños y los jóvenes menores de 20 años.

9. Cancerogénesis, mutagenecidad, deformidad, toxicidad animal

No se han realizado las investigaciones a largo plazo sobre la evaluación de cancerogénesis en los animales.

Toxicidad animal

En las investigaciones para la evaluación en caso de mala inyección de otros medicamentos de toxina botulínica alrededor de la vejiga, se observaron los cálculos vesiculares en uno de los monos machos de 4 monos a los que se les inyectaron 6.8U/kg(1 vez) en la uretra y el recto superior. En caso de inyectarse directamente dentro de la vejiga 1 vez o 4 veces repetidamente hasta 36U/kg (12 veces del contenido para uso humano) a los monos machos o hembras o en caso de inyectarse 1 vez hasta 100U/kg(casi 33 veces del contenido para uso humano) en las ratas hembras, no se han observado los cálculos vesiculares.

10. Medidas en caso de uso excesivo

No se han observado claramente después de inyectarse los síntomas y los efectos en caso de uso excesivo. En caso de administrarse oralmente o inyectarse por accidente, se debe observar médicamente los síntomas o los efectos de debilitamiento o de parálisis muscular durante varias semanas. En caso de reconocer inmediatamente el uso excesivo o erróneo, se puede usar la antitoxina. La antitoxina no revierte el efecto de debilitamiento muscular ya producido en el momento de uso de la antitoxina.

En caso de que los músculos de la orofaringe y del esófago reciban la influencia, puede ocurrir la absorción y puede desarrollarse hasta la neumonía de absorción. En caso de parálisis o de debilitamiento de los músculos de los órganos respiratorios, puede necesitarse la intubación y la respiración artificial hasta la recuperación. Además de los tratamientos comunes de complementación puede necesitarse la traqueotomía y/o la respiración mecánica durante un tiempo prolongado.

Para estos pacientes, se debe tener en cuenta las medidas inmediatas y adecuadas incluyendo el examen médico y la internación.

11. Precauciones de almacenamiento y de disposición

El medicamento no abierto debe ser almacenado en forma refrigerada(2~8℃). El medicamento disuelto puede conservarse refrigerado(2-8°C) durante 24 horas.

Todas las ampollas incluyendo las ampollas vencidas o los artículos en contacto directo con el producto deben ser dispuestos como desecho médico. En caso de ser necesaria la inactivación de la toxina(por ejemplo, el derrame), se recomienda usar el hipoclorito disuelto(0.5 o 1%) antes de su disposición como desecho médico.

12. Informaciones para los pacientes

Todas las dudas sobre los efectos y los riesgos de este medicamento deben ser consultadas con el médico. Se debe observar los síntomas o los efectos de las contraindicaciones. En caso de observarse la dificultad para tragar, hablar o respirar, el debilitamiento de los músculos, etc. después del tratamiento, se debe pedir la ayuda médica inmediatamente. Las contraindicaciones pueden presentarse dentro de unas horas o después de varias semanas después del tratamiento.

Este medicamento bloquea la conducción del nervio radical al inhibir la secreción de la aceticolina ingresando en el extremo de los nervios uniéndose en receptor de los mismos. En caso de inyectarse en el músculo en la cantidad de tratamiento, puede provocar la parálisis muscular local por el efecto de eliminación química de los nervios. En este caso, se puede debilitar el músculo y desarrollar el receptor de aceticolina además de la parte de unión. Se comprobó que la sensación de pérdida de fuerza es reversible ya que se regeneran los nervios y puede fluir otra vez el estímulo nervioso.